Suņu vēzis: limfoma

Šis raksts jums ir iesniegts ar Nacionālā suņu vēža fonda atbalstu.



Skat vairāk rakstu par suņu vēzi.

Ziedojiet Champ fondam un palīdzēt izārstēt suņu vēzi.



Apraksts

Ļaundabīgā limfoma vai limfosarkoma ir viena no visbiežāk sastopamajām neoplazmām (audzējiem) suņiem. To izcelsme parasti ir limfoīdos audos, piemēram, limfmezglos, liesā un kaulu smadzenēs. Tomēr tie var rasties visos ķermeņa audos. Limfoma veido apmēram 7–24% no visām suņu jaunveidībām (jaunu audu veidošanās) un 83% no visām suņu asinsrades (asins šūnu) ļaundabīgajām slimībām. Limfomu parasti novēro pusmūža un vecākiem suņiem (vidējais vecums 6-9 gadi). Tādas šķirnes, kurām, domājams, ir lielāka limfomas sastopamība Bokseri , Buļļu mastifi , Basets , Senbernārs , Skotu terjeri , Airedales un Buļļu suņi . Suņi ar zemāku risku ietver Taksis un Pomerieši . Kastrētām sievietēm ir labāka prognoze.



Pasaules Veselības organizācija (PVO) ir klasificējusi dažādus limfomas posmus, pamatojoties uz tā metastāzes pakāpi un invazivitāti. Tie ir šādi:

*I posms:Kaites aprobežojas ar vienu limfmezglu.

*II posms:Reģionālā limfadenopātija (tikai vienā diafragmas pusē).

*III posms:Ģeneralizēta limfadenopātija (limfmezglu palielināšanās)

*IV posms:Aknu un liesas palielināšanās vai hepatosplenomegālija (ar vai bez limfadenopātijas)

*V posms:Kaulu smadzenes, CNS (centrālā nervu sistēma) vai citu ekstranodālu vietu iesaistīšana

Vispārīgi cēloņi

Etioloģija lielā mērā nav zināma un, iespējams, daudzfaktoriska. Pašreizējā izmeklēšana turpinās, lai noskaidrotu dažus galīgos cēloņus. Suņu limfomas gadījumā ziņots par hromosomu aberācijām (hromosomu normālas struktūras izmaiņām). Lai gan retrovīrusu (jebkura no vīrusu grupas, no kuriem daudzi izraisa audzēju) iesaistīšanās suņu limfomas patoģenēzē (slimības vai slimīga stāvokļa attīstība) nav apstiprināta, noteiktas vīrusu daļiņas ar retrovīrusiem līdzīgām īpašībām atklāts īslaicīgās suņu limfomas audu kultūrās. Tiek uzskatīts, ka arī daži vides faktori izraisa šo slimību. Slimnīcā veikts suņu gadījuma kontroles pētījums parādīja, ka īpašnieki mājsaimniecībās, kurās attīstījās ļaundabīgs audzējs, izsmidzināja 24-D herbicīdi savos zālājos. Tiek uzskatīts, ka suņiem, kas dzīvo rūpniecības rajonos, ir paaugstināts limfomas risks. Turklāt mājsaimniecībās, kurās īpašnieki lieto vairāk ķīmisko vielu, piemēram, krāsas un šķīdinātājus, ir konstatēts, ka suņiem ir neliela nosliece. Vāja imūnsistēma ir noteikta arī suņiem ar limfomu.

Limfomas veidi



Būtībā ir 5 limfomas veidi, piemēram, daudzcentriska, videnes, kuņģa-zarnu trakta, ādas, papildu mezglu un centrālā nervu sistēma.

Daudzcentriska limfoma

Multicentriskā limfoma galvenokārt ietekmē ārējos limfmezglus. Tie var būt vai nav saistīti ar citiem orgāniem. Bet lielākajā daļā gadījumu ir novērots, ka limfoma galu galā iebrūk orgānos un veselīgi audi tiek aizstāti ar slimajiem. Nāve galvenokārt notiek orgānu mazspējas dēļ, jo slimības ietekmē orgāns kļūst disfunkcionāls.

Simptomi

Multicentriskā limfoma ir visizplatītākais limfomas veids suņiem. To raksturo nesāpīgs limfmezglu pietūkums. Bieži sastopama hepatosplenomegālija (liesas un aknu palielināšanās) un kaulu smadzeņu iesaistīšanās. Lielākajai daļai suņu nav atšķirīgu slimības pazīmju. Bet tādi simptomi kā anoreksija, svara zudums, ascīts (patoloģiska šķidruma uzkrāšanās vēderā), aizdusa (apgrūtināta elpošana), polidipsija (patoloģiskas slāpes), poliūrija (pārmērīga urīna izvadīšana), drudzis , var būt jūtama anēmija, asiņošana, sepse (visa ķermeņa iekaisums).

Diagnostika un klīniskā stadija



Lielākajai daļai suņu, par kurām ir aizdomas par limfomu, rūpīgai fiziskai pārbaudei jāveic pilnīgs asins skaitlis ar diferenciālu šūnu skaitu, trombocītu skaitu, seruma bioķīmijas profilu un urinanalīzi. Visbeidzot, audu vai citoloģisko paraugu iegūšana galīgai diagnozei ir būtiska. Daudzcentru limfomas gadījumā jāveic rūpīga fiziskā un taisnās zarnas (taisnās zarnas) pārbaude, ieskaitot visu novērtējamo limfmezglu palpāciju. Gļotādas ir rūpīgi jāpārbauda, ​​lai konstatētu bālumu (galēju vai nedabisku bālumu), dzeltenumu (dzelti), petehijas (precīzus plakanus apaļus sarkanus plankumus zem ādas virsmas, ko izraisa intradermāla asiņošana) un čūlas, jo šīs norādes varētu būt anēmija vai trombocitopēnija. (zems trombocītu skaits asinīs), kas ir sekundāra mieloftizei vai imūno mediētai slimībai, vai var liecināt par nopietnu orgānu mazspēju. Vēdera palpācija ir arī būtiska, jo tā var atklāt organomegāliju, zarnu sieniņu sabiezēšanu vai mezenteriālo limfadenopātiju (mezentēriju mezglu pietūkums).

Dzīvniekiem ar anēmiju vai asiņošanas pazīmēm var norādīt retikulocītu (jaunu sarkano asins šūnu) skaitu un koagulācijas pētījumus. Ja dažiem suņiem ir augsts kopējais olbaltumvielu daudzums vai pierādījumi par paaugstinātu globulīna frakciju (globulīns ir viens no diviem seruma olbaltumvielu veidiem, otrs ir albumīns) bioķīmiskajā profilā, seruma olbaltumvielas jāpārbauda ar seruma elektroforēzi. Limfomas diagnostikai ir būtiska audu un šūnu, kas veido audzēju, morfoloģiskā izmeklēšana. Vairumā gadījumu limfomas diagnozi var noteikt, izmantojot smalkas adatas aspirātus skartie limfmezgli vai citiem audiem.

Diagnostiskā ultrasonogrāfija un ļoti skaņas vadīta smalkas adatas aspirācija vai adatas biopsija var būt noderīga, novērtējot aknu, liesas vai vēdera limfmezglu iesaistīšanos.

Ārstēšana

Ārstēšanas pieeju nosaka slimības stadija. Ārstēšanas neesamības gadījumā lielākā daļa suņu, kuriem ir limfoma, pakļaujas slimībai 4-6 nedēļu laikā. Sistēmiskā ķīmijterapija joprojām ir izvēlēta ārstēšana lielākajai daļai pacientu. Standarta ķīmijterapijas protokols apvieno ciklofosfamīdu, doksorubicīnu, vinkristīnu un prednizonu. Pašlaik visefektīvākie ķīmijterapeitiskie līdzekļi limfomai ir doksorubicīns, L-asparagināze, polietilēns, glikols, (PEG) -L-asparagināze, vinkristīns, ciklofosfamīds un prednizons. Citas zāles, kas tiek uzskatītas par sekundārām, ir vinblastīns, aktinomicīns-D, mitoksantrons, hlorambucils, metotreksāts, DTIC, 9-aminokamptotecīns, ifosfamīds, citozīns, arabinosīds, gemcitabīns, lomustīns un dolastatīns-10. No tiem citozīns, arabinosīds, ifosfamīds, dolastīns-10 un gemcitabīns, šķiet, ir vismazāk efektīvi. Izņemot tikai doksirubicīnu, indukcija ar viena līdzekļa ķīmijterapiju neizraisa ilgstošu remisijas ilgumu, salīdzinot ar standarta kombinētajiem protokoliem.

Palielinoties ģenērisko zāļu pieejamībai, protokoli kļūst viegli pieejami plašai veterināro klientu daļai. Gadījumos, kad limfoma atkārtojas, tiek mēģināts atkārtoti ieviest atkārtoti ieviešot atkārtoti ievadīšanas protokolu, kas sākotnēji bija veiksmīgs. Vairumā gadījumu reakcija un reindukcijas ilgums ir puse no sākotnējā terapijā novērotā. Daži dzīvnieki noteikti bauda ilgtermiņa atkārtotas ievadīšanas, it īpaši, ja pacientam bija laba atbildes reakcija pirmajā terapijā un tas tika izslēgts, kad atkārtojās.

Ja atkārtota ievadīšana neizdodas vai suns nereaģē, var mēģināt izmantot tā sauktos glābšanas aģentus vai glābšanas protokolus. Tās ir zāles, kas nav sastopamas standarta ķīmijterapijas protokolā. Tie tiek turēti rezervē vēlākai izmantošanai. Visizplatītākais glābšanas protokols ietver vienu līdzekli vai kombinētu aktinomicīna D, mitoksantrona, doksorubicīna lietošanu (ja tas nebija sākotnējā protokola sastāvdaļa), doksorubicīna / dakarbazīna kombināciju, lomustīnu, L-asparagināzi un mehloretamīna, vinkristīna, prokarbazīna kombināciju. un prednizons. Aptuveni 40-50% suņu reaģē, bet viņu vidējais izdzīvošanas rādītājs ir 1,5 līdz 2,5 mēneši.

Ir novērots, ka dažos gadījumos vēža slimnieki kļūst izturīgi pret noteiktām zālēm. Viņiem tiek veiktas ilgstošas ​​nepārtrauktas infūzijas, palielinot ārstēšanas biežumu vai paildzinot zāļu aprites laiku. Bet izdzīvošanas līmeņa uzlabošanās nav atrasta.

Starp citām alternatīvām ārstēšanas metodēm autologās vakcīnas kopā ar ķīmijterapija ir pierādīts, ka tiem ir pozitīva ietekme uz suņiem. Audzējs vakcīna ekstrakts, izmantojot nogalinātas limfomas šūnas, apvienojumā ar Freunda adjuvantu (freunda adjuvants ir minerāleļļā emulgēts antigēna šķīdums, ko izmanto kā imūnpotenciatoru (imūnsistēmas pastiprinātāju)) tika injicēts suņiem pēc remisijas indukcijas ar kombinētu ķīmijterapiju.

Suņiem ar daudzcentru limfomu galvenokārt tiek veikta ķīmijterapija. Tomēr operāciju var veikt pāris gadījumos, kad slimība ir sākotnējā fāzē. Šādos gadījumos uzmanīga iestudēšana ir svarīga, lai izslēgtu daudzcentru iesaistīšanos. Dažreiz splenektomija ir ieteicama tikai tad, ja slimība atkāpjas citās vietās un ja liesas palielināšanos izraisa limfoma, kas nereaģē uz ķīmijterapiju. To var arī uzskatīt par hemolītiskās anēmijas (anēmijas dēļ sarkano asins šūnu iznīcināšanas, nevis nepietiekamas ražošanas dēļ) un pastāvīgas trombocitopēnijas ārstēšanu.

Staru terapija, kas pacientiem tiek piešķirta vai nu pēc ķīmijterapijas pabeigšanas, vai notiekošo sesiju laikā, ir atzīta par drošu, tāpēc prasa turpmāku izmeklēšanu.

Prognoze

Parastās ķīmijterapijas rezultātā kopējā remisija ir aptuveni 60-90% gadījumu ar vidējo izdzīvošanas laiku 6-12 mēneši. Aptuveni 20-25% gadījumu suņi pēc šīs ārstēšanas uzsākšanas dzīvo 2 gadus vai ilgāk. Gadījumos, kad slimība atkārtojas un jāuzsāk otrā ķīmijterapijas kārta, vidējais izdzīvošanas rādītājs ir aptuveni 336 dienas. Suņiem, kas ārstēti ar glābšanas protokoliem, izdzīvošanas rādītājs ir 1,5-2,5 mēneši. Pētījumi parādīja, ka suņiem, kuriem tika veikta splenektomija, vidējais izdzīvošanas rādītājs bija 14 mēneši.

Uztura limfoma

Tas notiek suņu kuņģa-zarnu traktā. Tas var kļūt nāvējošs, ja audzējs atrodas tievās vai resnās zarnas tuvumā, jo tas var ierobežot zarnu caureju un apdraudēt veselību.

Simptomi

Alimentārā limfoma veido apmēram 5% gadījumu, un to ir vieglāk diagnosticēt nekā biežāk sastopamo daudzcentru formu. Uztura limfomas gadījumā klīniskās pazīmes ir vemšana , caureja , svara zudums, poliūrija / polidipsija, anoreksija, letarģija un malabsorbcija (traucēta barības vielu absorbcija zarnās no pārtikas). Primārā kuņģa-zarnu trakta limfoma suņiem notiek plašā diapazonā vecuma un šķirnes . Vīriešiem ir lielāka nosliece, salīdzinot ar sievietēm.

Diagnostikas paņēmieni un klīniskā stadija

Diagnostikas paņēmieni ietver fekāliju flotāciju, pilnīgu asins analīzi (CBC), seruma bioķīmisko profilu un urinanalīzi. Šajā gadījumā ļoti noderīga ir arī ultrasonogrāfija. Lai novērtētu aknas un pārbaudītu vēdera uzpūšanās avotu, kā arī pārbaudītu svešķermeņus, tiek veikti sānu un vēdera dobuma vēdera dobuma rentgenogrammas. Radiografi var arī atklāt lielu daudzumu svešķermeņu kuņģa-zarnu traktā.

Ārstēšana

Alimentāro limfomu, ja tā ir fokāla, var efektīvi ārstēt ar ķirurģisku rezekciju un kombinētu ķīmijterapiju. Šajā gadījumā vietējo limfmezglu un aknu iesaistīšanās ir ļoti izplatīta. Limfomas ārstēšanai nav noteikts standarta protokols. Bet, šķiet, ka vairāku līdzekļu terapija rada vislabvēlīgākos rezultātus. Limfomas ārstēšanā liela nozīme ir trīs veidu protokoliem: indukcijas protokols, uzturēšanas protokols un glābšanas protokols (lieto, kad pacients iziet no remisijas). Parasti tiek izmantota L-aspargināzes, vinkristīna, ciklofosfamīda un doksirubicīna kombinācija. Suņiem vientuļie limfosarkomi ir reti. Bet, ja audzējs ir lokalizēts, to var noņemt ķirurģiski.

Prognoze

Šķiet, ka vairāku līdzekļu terapija rada vislabvēlīgākos rezultātus. Atbildes reakcijas rādītāji ir 88–96% ar vidējo izdzīvošanas laiku no 350 līdz 356 dienām. Bet ar difūzu zarnu trakta iesaistīšanos, zemu konstitucionālo rezervi un smagu barības vielu absorbcijas traucējumiem un olbaltumvielu zudumu bieži rodas slikta klīniskā atbildes reakcija un īss izdzīvošanas laiks, kas ir mazāks par 3 mēnešiem. Doksirubicīna pievienošana režīmam, šķiet, ievērojami palielina izdzīvošanas līmeni.

Mediastīna limfoma

Medistinālā limfoma parasti attīstās krūšu kurvja limfoīdajos audos. Viņi atrodas ap kardiotorakālo reģionu. Ja tos neārstē, tie var ierobežot plaušu darbību, kā rezultātā iestājas nāve.

Simptomi

Šī limfomas forma ietver tikai daļu no visiem limfosarkomu gadījumiem. To parasti raksturo galvaskausa videnes limfmezglu, aizkrūts dziedzera vai abu palielināšanās. Suņiem, kas cieš no videnes limfomas, rodas elpošanas distress, polidipsija, poliūrija, galvas, kakla un priekšējo ekstremitāšu tūska.

Ādas limfoma

Tā izcelsme ir āda un tā var būt apsārtusi gabaliņu forma, kas reizēm var niezēt un arī izraisīt suņiem ārkārtēju diskomfortu.

Simptomi

Tās parādās kā čūlas, mezgliņi, plāksnes, čūlas un eritrēmiskas vai eksfoliatīvas dermatīts . Agrīnās fāzēs zvīņošanās, alopēcija (matu izkrišana) un nieze (nieze) ir redzami. Slimībai progresējot, āda kļūst eritematozāka, sabiezējusi, čūlaina un eksudatīva (saistīta ar šķidruma izplūšanu). Var būt arī perorāla iesaistīšanās, kas var parādīties kā daudzcentru eritematoza, plāksne, piemēram, bojājumi vai mezgli uz smaganām un lūpām.

Diagnostikas tehnika un klīniskā stadija

Ādas limfomas gadījumā perforatora biopsijas (3-4 mm) jāņem no reprezentatīvākajiem un infiltrētajiem, bet neinficētiem ādas bojājumiem. Pakāpju procedūras atšķiras, un stadijai nav prognostiskas nozīmes.

Ārstēšana

Ādas limfomas ārstēšana ir atkarīga no slimības pakāpes. Atsevišķus bojājumus var ārstēt ar ķirurģisku izgriešanu vai staru terapiju. Frakcionēta staru terapija ir saistīta ar ilgtermiņa kontroli. Difūzo ne-šūnu limfomu vislabāk var ārstēt ar kombinētu ķīmijterapiju. Retinoīdi (ķīmiski savienojumi, kas saistīti ar A vitamīnu), piemēram, izotretinoīns (Accutane) un etretināts (Tegison), ir devuši iepriecinošus rezultātus suņu T-šūnu ādas limfomā.

Polietilēnglikola (PEG) -L-asparagināzes (30 mg / kg intramuskulāri nedēļā) kombinācija suņiem ar ādas T-šūnu limfomu ir izrādījusies efektīva. Tomēr remisijas nav ilgstošas. Prednizons var būt noderīgs arī niezes apkarošanā. Pētījumi ir parādījuši, ka pegilēts-liposomāls doksorubicīns (Doxil) ir izraisījis remisijas. Eksperimentālo pētījumu pamatā suņi tika ārstēti ar CCNU (50 mg / m2 iekšķīgi ik pēc 3 nedēļām).

Mehloretamīnu (Mustargen) var lietot uz ādas kā ūdens šķīdumu vai ziedes pamatu. Šķīdumu sagatavo, sajaucot 10 mg mehloretamīna ar 50 ml krāna ūdens. Lai pagatavotu 900 mg ziedes, 90 mg mehloretamīna sajauc ar 10 ml absolūtā spirta un pietiekamu daudzumu xipamīda (Aquaphor). Pirms ziedes uzklāšanas ir obligāti jānoņem mati. Jāizmanto cimdi, jo mehloretamīns ir kancerogēns (izraisa vēzi) un var izraisīt paaugstinātu kontaktjutību cilvēkiem.

Prognoze

Suņus, kas cieš no suņu T-šūnu limfomas, veiksmīgi ārstēja ar izotretinoīnu līdz 13 mēnešiem. Ir konstatēts, ka suņiem, kas ārstēti ar Doxil, 40% gadījumu rodas remisija. Lai gan lielākā daļa no tām bija īslaicīgas atbildes, ir bijušas remisijas 1 gadu vai ilgāk. Suņiem, kuri tika ārstēti ar CCNU, parādījās pilnīga atbildes reakcija, un divas no šīm reakcijām bija salīdzinoši ilgstošas ​​(7 un 15 mēneši). Suņiem ar difūzu T-šūnu limfomu kombinētās ķīmijterapijas ar ciklofosfamīdu, vinkristīnu, citozīnu, arabinosīdu un prednizonu (COAP) ietekmē vidējais remisijas ilgums pārsniedza 250 dienas un vidējais izdzīvošanas ilgums pārsniedza 399 dienas.

Extranodal limfoma

Tas ir retākais starp visām limfomām un var ietekmēt tādas vietas kā krūts audi, ādas audi (āda), aknu audi (aknas), acu vai orbitālie audi (acis), osteo audi (kauli) un mutes audi (mute). Pacientiem ar ekstranodālo limfomu novēro iesaistīto orgānu deģenerāciju (0rganomegālija).

Diagnostikas paņēmieni un klīniskā stadija

Audu un šūnas no perifērajām asinīm, limfmezgliem vai citām vietām var pārbaudīt ar histoķīmisko un imūncitoķīmisko, plūsmas citometrisko un PCR (polimerāzes ķēdes reakcija, šī ir metode, ar kuras palīdzību zinātnieki mākslīgi rada lielu daudzumu DNS gabala) paņēmienus. Gadījumos, kad limfomas diagnoze un ļaundabīgu un labdabīgu audzēju diferenciācija nav iespējama, pamatojoties uz citoloģiskiem un histoloģiskiem kritērijiem, kļūst noderīgas uzlabotas molekulārās analīzes, piemēram, klonālums. Pēc diagnozes noteikšanas jānosaka slimības apmērs. Staging var norādīt kādu attēlu veidošanu un kaulu smadzeņu iesaistīšanās novērtēšanu. Posma noteikšana ir atkarīga no tādiem faktoriem kā, piemēram, vai inscenējums noteiks ārstēšanas kursu, kāds būs rezultāts un vai klientam ir jāzina. Pilnīgai inscenēšanai ir norādīts kaulu smadzeņu aspirāts vai biopsija. Vēdera un krūšu kurvja rentgenogrammas ir noderīgas. Turklāt ultrasinogrāfija var būt svarīga, lai iegūtu intraabdominālo ultraskaņas paraugus diagnostikai.

Ārstēšana

Ārstēšana attiecas uz daudzcentru limfomu.

Prognoze

Limfomas ekstranodālās formas nav rūpīgi izpētītas attiecībā uz prognozi.

Centrālās nervu sistēmas (CNS) limfoma

Tas rodas multicentriskas limfomas metastāzes dēļ.

Simptomi

Tie rodas no daudzcentru limfomas metastāzes. Simptomi var būt dažādi, sākot no paralīzes, krampjiem līdz parēzēm (stāvoklis, ko raksturo daļējs kustību zudums).

Ārstēšana

Ja audzēji ir lokalizēti, jāapsver vietējā staru terapija. Ķīmijterapiju dažreiz apvieno arī ar CNS apstarošanu.

Prognoze - kopumā atbildes reakcijas rādītāji ir zemi un īslaicīgi.

Atsauces

Mājdzīvnieku audzēji- Donalds J. Meitens, DVM, PhD, ir Ziemeļkarolīnas Valsts universitātes Raleigh Veterinārmedicīnas koledžas Mikrobioloģijas, patoloģijas un parazitoloģijas katedras patoloģijas profesors

Withrow un MacEwen mazo dzīvnieku klīniskā onkoloģija- Stephen J. Withrow, DVM, DACVIM (onkoloģija) direktors; Dzīvnieku vēža centra Stjuarta katedra Onkoloģijā, izcilais universitātes profesors, Kolorādo štata universitāte Fortkolinsa, Kolorādo;

Deivids M. Vails, DVM, DACVIM (onkoloģija) onkoloģijas profesors, Viskonsinas Veterinārmedicīnas skolas klīniskās izpētes direktors-Medisona Medisona, Viskonsina